작용제 및 길항제

아편 제 수용체의 길항제는 μ- (mu)-를 차단하고 κ- (카파) 및 δ- (델타)-오피 에이트 수용체를 자극하며, 이는 진통 효과를 동반한다.

이 그룹에는 butorphanol (Stadol), nalbuphine (Nalbufin Serb, Nubain), pentazocine (Fortral)이 포함됩니다..

이 그룹의 모든 약물은 진통 효과가 뚜렷합니다..

Butorphanol은 κ-opiate 수용체를 자극하고 μ-opiate 수용체를 차단합니다. Butorphanol은 진해 및 진정 효과가 있으며, 구토 센터를 자극하고, 눈동자를 좁히고, 혈역학에 영향을 미칩니다 (혈압, 폐동맥 압력, 좌심실의 이완기 혈압 및 OPSS 증가).

날부핀은 κ 및 δ 아편 제 수용체를 자극하고 μ 아편 제 수용체를 차단합니다. 모르핀보다 적은 정도로 호흡기 중심을 우울하게하고 위장관의 운동성에 영향을 미칩니다. 혈역학에 영향을 미치지 않음.

펜타 조신-κ-opiate 수용체를 자극하고 μ-opiate 수용체를 약간 차단합니다. 이 약물의 진통 활성은 모르핀의 진통 활성보다 낮습니다. 동시에, 펜타 조신은 호흡기 중심을 덜 억제하고, 모르핀보다 변비 및 비뇨기 보유를 줄입니다..

i / m 투여 후 부 토르 판올은 주사 부위로부터 잘 흡수된다. 혈장 내 최대 농도는 i / m 또는 비강 내 투여 후 0.5-1 시간 후에 달성된다. 혈장 단백질 결합은 약 80 %이다. 제거 반감기는 약 3 시간이며, 수산화, N- 탈 알킬화 및 컨쥬 게이션에 의해 간에서 광범위하게 대사된다. 그것은 주로 소변의 5 %-변하지 않은 나머지는 대사 산물의 형태로 배설됩니다. 11-14 %는 담즙으로 배설됩니다. 태반 장벽을 관통하여 모유로 전달됩니다..

소개 /에서 날부핀의 효과는 2-3 분 후에 발생하고 s / c 또는 / m-10-15 분 후에 발생합니다. 최대 효과는 30-60 분 후에 관찰되며, sc 또는 근육 내 투여로 내성이없는 경우의 지속 시간은 3-6 시간입니다. IV 투여시-3-4 시간.

경구 투여 후 펜타 조신은 소화관에서 흡수됩니다. 약물의 생체 이용률이 낮으며 복용량의 50 % 만 전신 순환에 들어갑니다. 혈장 내 최대 농도는 1-3 시간 후에 도달하고, i / m 투여 후 혈장 내 펜타 조신의 최대 농도는 15-60 분 후에 도달합니다. 혈장 단백질 결합은 약 60 %입니다. 태반 장벽을 관통합니다. 제거 반감기는 약 4 시간이며 주로 대사 산물의 형태로 소변으로 제거됩니다..

Butorphanol은 출산 중 통증의 강도를 줄이기 위해 처방 될 수 있습니다.

  • 과민증.
  • 간 및 / 또는 신장 기능의 심각한 손상.
  • 임신.
  • 젖 분비.

중추 신경계 및 말초 신경계의 측면에서 : 졸음, 약점, 현기증, 두통, 방향 감각 상실, 시력 저하, 불면증, 환각, 떨림, 감각 이상, 경련, 두개 내압 증가.

소화 시스템에서 : 구역질, 구토, 변비, 구강 건조, 복통.

심혈관 시스템에서 : 동맥 고혈압, 빈맥.

호흡기에서 : 호흡기 우울증.

피부과 반응 : 피부염, 가려움증.

알레르기 반응 : 안면 부종, 독성 표피 괴사.

국소 반응 : 조직 침윤, 주사 부위의 피부 악화.

기타 : 발한 증가, 소변 보유.

아편 제 수용체 길항제 작용 제로 치료하는 동안 알코올의 동시 사용을 피해야하며 정신 운동 반응의 주의력과 속도를 높여야하는 잠재적으로 위험한 활동이 없어야합니다.

분만 준비를위한 부 토르 판올은주의해서 사용해야하며 신중한 의학적 감독을 받아야합니다. 임신 중 최대 37 주 동안 및 수유 중에 부토 르파 놀의 안전성에 대한 데이터는 없습니다..

간 및 / 또는 신장 기능 장애 및 노인 환자의 경우, 부 토르 판올의 투약 요법의 교정이 필요하다.

Butorphanol과 pentazocine은 증가 된 intracranial pressure의 위협으로 인한 외상성 뇌 손상 환자에게 매우주의하여 사용됩니다..

갑상선 질환, 부신 기능 부전, 전립선 비대증, 담낭염, 췌장염, 급성 알코올 정신병 환자에서 펜타 조신을 사용할 때는주의가 필요합니다.

중추 신경계에 영향을 미치는 다른 약물과 아편 수용체 길항제 작용제를 동시에 사용하면 효과의 상호 향상 (특히 호흡 억제)이 가능합니다.

MAO 억제제와 함께 아편 수용체 길항제를 동시에 사용하면 동맥 고혈압의 위험이 증가합니다.

국소 혈관 수 축제는 비강 내 투여시 부토 르파 놀의 효과를 감소시킵니다.

약리학 그룹-오피오이드, 유사체 및 길항제

부분 군 준비는 제외됩니다. 사용

기술

이 그룹에는 통증을 약화 또는 제거하는 뚜렷한 능력이있는 마약 성 진통제 (그리스 알고 스-통증 및없는-)가 포함됩니다..

진통 활성은 다른 화학 구조를 가진 물질에 의해 발휘되며 다양한 메커니즘에 의해 실현됩니다. 현대 진통제는 마약과 비 마약의 두 가지 주요 그룹으로 나뉩니다. 일반적으로 강한 진통 효과가있는 마약 성 진통제는 부작용을 유발하며, 그중 주요 원인은 중독 (중독)입니다. 비 마약 성 진통제는 마약보다 덜 강하게 작용하지만 약물 의존성을 유발하지 않습니다-중독 (비 스테로이드 성 및 기타 항염증제를 포함한 비 마약 성 진통제 참조).

오피오이드는 강한 진통 작용이 특징이며, 이는 다양한 의학 분야, 특히 부상, 외과 적 개입, 상처 등에서 매우 효과적인 진통제로 사용할 수 있습니다. 및 중증 통증 (악성 신 생물, 심근 경색 등)이 수반되는 질병. 중추 신경계에 특별한 영향을 미치므로, 오피오이드는 행복감, 통증의 감정적 색소 변화 ​​및 반응을 유발합니다. 그들의 가장 큰 단점은 정신적, 육체적 의존의 발전의 위험입니다.

이 진통제 그룹에는 천연 알칼로이드 (모르핀, 코데인) 및 합성 화합물 (트리 메 페리 딘, 펜타닐, 트라마돌, 날부핀 등)이 포함됩니다. 대부분의 합성 제제는 구조의 요소를 보존하거나 단순화하면서 모르핀 분자를 변형시키는 원리에 의해 얻어졌다. 모르핀 분자의 화학적 변형에 의해, 그의 길항제 (날록손, 날트렉손) 인 물질이 또한 수득된다..

진통 효과 및 부작용의 심각성에 따르면 약물은 화학 구조 및 물리 화학적 특성의 특성과 관련되어 있으며 약리 효과의 구현에 관여하는 수용체와의 상호 작용과 관련이 있습니다..

특정 아편 제 수용체 및 그들의 내인성 펩티드 리간드, 엔케팔린 및 엔도르핀의 발견은 아편 제 작용의 신경 화학적 메커니즘을 이해하는 데 중요한 역할을했다. Opiate 수용체는 주로 중추 신경계에 집중되어 있지만 말초 기관과 조직에서도 발견됩니다. 뇌에서, 아편 수용체는 주로 통증 신호의 전달 및 코딩과 직접적으로 관련된 구조에서 발견됩니다. 상이한 리간드에 대한 감수성에 따라, 아 집단 수용체 중에서 아 집단이 1-μ, 2- (카파), 3- (델타), 4- (시그마), 5- (엡실론)로 구별되며, 이는 상이한 기능적 중요성을 갖는다.

아편 제 수용체와의 상호 작용의 본질에 따라, 모든 아편 제 약물은 다음과 같이 나뉩니다.

- 작용제 (모든 유형의 수용체 활성화)-모르핀, 트리 페페 리딘, 트라마돌, 펜타닐 등;

- 부분 작용제 (주로 mu 수용체를 활성화)-부 프레 노르 핀;

- 길항제 효능 제 (카파 및 시그마를 활성화시키고 mu 및 델타 아편 제 수용체를 차단 함)-펜타 조신, 날로 르핀 (주로 mu 아편 제 수용체를 차단하고 진통제로 사용되지 않음);

- 길항제 (모든 유형의 아편 제 수용체 차단)-날록손, 날트렉손.

오피오이드의 작용 메커니즘에서, 뇌 피질에 통증 자극을 수행하는 통증 민감성의 시상 중심에 대한 우울한 영향이 역할을합니다..

의료 실습에서는 많은 오피오이드가 사용됩니다. 모르핀 외에도 장기간 복용 형태가 만들어집니다. 다양한 정도의 "약물 중독"(통증 중독을 유발하는 능력)을 갖는 높은 진통 활성을 갖는이 그룹 (트리 메 페리 딘, 펜타닐, 부 프레 노르 핀, 부 토르 판올 등)의 상당한 양의 합성 고 활성 진통제가 또한 수득되었다..

마약 성 진통제의 중독 또는 과다 복용의 경우 모든 유형의 오피오이드 수용체 (날록손 및 날트렉손)를 차단하는 길항제가 사용됩니다..

길항제 (약리학)

일반 정의

생화학 및 약리학에서의 수용체 길항제는 수용체에 결합 될 때 생물학적 반응을 일으키지 않지만 동시에이 수용체의 작용제에 의해 야기되는 반응을 차단하거나 억제하는 물질이다. 약리학 적 모델에서, 길항제는 고유 한 친 화성을 갖지만, 각각의 수용체 결합에 대한 고유의 효능은 아니며, 작용제 및 역 작용제의 수용체에 대한 영향을 억제한다. 길항제는 작용제 (경쟁적 길항제)와 수용체상의 동일한 결합 부위 (사이트) 및 다른 수용체 위치 (비 경쟁적 및 비경쟁 길항제) 둘 다에 결합 할 수있다. 길항제의 수용체에 대한 결합 강도 (즉, 수용체-길항제 복합체의 해리 상수의 실제 값)에 따라, 길항제의 효과는 반대이거나 비가역적일 수있다 : 후자의 경우는 길항제의 수용체로부터의 해리가 실제로 불가능할 때 관찰된다. 약물의 대부분의 길항제는 작용의 본질에서 경쟁적입니다. 또한 약리학에서 길항제의 경우 약물의 탐색 및 개선은 주로 경쟁 유형의 작용을하는 길항제 물질 중에서 수행됩니다. 이는 효과의 특성을 예측하는 데 필요한 간단한 수학적 모델 때문입니다. 신경 약리학 및 신경 생리학에서, 신경 수용체의 고친 화성 길항제가 신경 세포 사이의 연결을 방해 할 수 있다는 점을 고려할 때, 만성 사용은 위험한 것으로 간주된다.

"길항제"라는 용어의 생화학 적 정의는 1950 년대 화학자 Ariens와 Stevens에 의해 제안되었습니다. 길항제의 현재 정의는 점유 된 수용체 활성 모델에 기초한다. 특정 수용체에 노출되었을 때 반대 효과를 갖는 화합물만을 길항제로 정의합니다. 또한,이 정의는 "생리적 길항제", 즉 생리 학적 효과가 반대이지만 다양한 수용체에 대한 영향으로이를 인식하는 물질에 사용됩니다. 생리적 길항제의 예는 H1 수용체에 작용하여 혈관의 팽창으로 인한 혈압을 낮추는 히스타민과 β- 아드레날린 수용체의 활성화로 인해 혈압을 증가시키는 아드레날린입니다.

일반적으로 수용체 이론뿐만 아니라 수용체 활성화 및 비활성화의 메커니즘을 이해하면 수용체 길항제 개념의 생화학 적 정의와 함께 시간이 지남에 따라 변화합니다. 따라서 두 상태 (활성 및 비활성)의 수용체 모델은 나중에 여러 상태의 모델로 대체되었습니다..

또한, 리간드의 기능적 선택성의 발견 및 리셉터의 리간드-특이 적 형태의 존재는 활성화되는 생화학 적 캐스케이드에서 다음의 링크와 리셉터의 상호 작용에 영향을 줄 수 있으며, 특정 리셉터의 일부 기능에 영향을 미치지 않으면 서 차단할 수있는 물질을 합성 할 수있게한다 다른 사람들에게. 이는 수용체가 위치한 위치 (세포 또는 조직 구조)에 따른 길항제의 효과가 생물학적 활성 물질의 지속적이고 독립적 인 특성으로서 잘 확립 된 효과의 이론과 모순됨을 의미합니다..

약리학

효율성과 힘

정의에 따르면, 길항제는 효과를 나타내지 않습니다. 수용체에 결합한 후, 길항제는 작용제, 역 작용제 및 다른 길항제의 효과를 억제한다. 길항제의 효과에 대한 약리학 적 분석에서, 작용제 효과를 억제하기위한 다양한 농도 (또는 용량)의 길항제의 능력을 나타내는 용량-반응 곡선이 사용된다. 길항제의 효과는 일반적으로 IP의 가치에 의해 결정됩니다 50. 즉, IP의 가치가 작을수록 50, 원하는 효과를 달성하기 위해 길항제의 농도가 낮을수록; 따라서 약리학에서 새로운 약물에 대한 검색은 종종 IP가 낮은 물질의 방향으로 수행됩니다. 50 : 이것은 그들의 사용의 개발에 부작용을 방지 할 수 있습니다.

유연

결합 부위에 대한 길항제의 친화력 (케이 i), 즉 수용체에 결합하는 그의 능력은 작용제의 작용의 길항제 억제의 시간 및 강도를 결정한다. 실험에서 길항제의 친화 성은 쉴드 회귀 (등방성 곡선)를 사용하거나 경쟁적 길항제에 대해 Cheng-Prusov 방정식을 사용하는 방사성 표지 물질을 사용한 실험에서 결정할 수 있습니다. 등방성 곡선은 사용 된 작용제의 친 화성, 농도 및 효과에 관계없이 길항제의 작용 특성 및 그의 친화도를 결정하는데 사용될 수 있으며; 그러나이를 위해서는 평형 효과를 달성 할 필요가 있는데, 이것이 항상 가능하지는 않습니다.

길항제의 종류

경쟁력있는

경쟁적 길항제-수용체를 활성화시키지 않고 작용제의 결합을 차단하면서 작용제 또는 내인성 리간드와 동일한 결합 부위의 수용체에 결합 할 수있는 물질. 경쟁적 길항제의 경우, 수용체 활성화 수준은 길항제 및 작용제의 친화도에 그 농도를 곱한 비율에 의해 결정된다 : 배지에서 높은 친화력을 갖는 길항제의 존재는 유사한 효과를 달성하기 위해 친화도가 낮은 길항제보다 높은 농도의 작용제를 필요로한다. 용량-반응 곡선이 오른쪽 (즉, EU 값의 증가)으로 이동하면 경쟁적 유형의 길항제 작용이 일어난다 50) 가능한 최대 효과를 변경하지 않은 작동 제.

경쟁적 길항제의 예는 GABA에 대한 bicuculin입니다 수용체.

경쟁적 길항제는 종종 (항상 그런 것은 아니지만) 분자 구조에서 작용제에 매우 가깝습니다..

경쟁력없는

비 경쟁적 길항제는 작용 제가 결합하는 수용체상의 잘못된 부위에 결합한다. 경쟁적 길항제와 달리 비 경쟁적 길항제는 EU를 변화시킵니다. 50 작용제 및 가능한 최대 효과; 즉, 비 경쟁적 길항제의 작용제는 작용제의 농도에서 레벨링 될 수 없다. 왜냐하면 작용제는 수용체로부터 비 변위 길항제이기 때문이다. 이 경우, 비 경쟁적 길항제에 노출 될 때 용량-효과 곡선이 오른쪽으로 이동하는 것은 비활성 수용체의 예비가 존재하는 경우에만 관찰되며,이 예비 제가 소진되면 작용제의 최대 효과의 억제가 시작된다..

비 경쟁적 길항 작용의 예는 유형 1 대사성 글루타메이트 수용체 (mGluR1)에 대한 사이클로 티아 지드의 효과입니다.

비경쟁

비 경쟁적 길항제는 그를 접촉시키기 위해 작용제에 의해 수용체를 활성화시킴으로써 비 경쟁적 길항제와 구별된다. 길항제의 비 경쟁적 작용 메카니즘의 표시는 길항제의 농도 자체가 더 높은 것보다 더 높은 작용제의 농도의 영향을 더 낮게 차단한다는 것이다..

비 경쟁적 길항 작용의 예는 NMDA 수용체에 대한 메타 아민 또는 GABA에 대한 피 톡톡 신의 효과이다. 수용체.

부분 작용제

부분 작용제는 천연 수용체 작용제보다 수용체를 활성화시킬 수 있지만 가능한 최대 효과가 적은 물질이다. 그것들은 작용제이지만, 그들의 약리학 적 프로파일은 사실상 완전한 작용 제가 존재하는 경우에 그러한 경쟁적 길항제에 상응한다. 약리학에서는 원하는 프로세스를 활성화하는 데 사용되지만 경고와 함께 과정이 너무 활성화되었습니다. 임상 실습에서 부분 작용제를 사용하면 만성 사용에서 적응 조절 메커니즘 ( "중독")의 발달을 막을 수 있습니다.

부분 작용제의 예는 부 프레 노르 핀의 임상 진통제가 μ- 오피오이드 수용체에 미치는 영향으로, 중독 및 결과적으로 약물 의존성이 실제로 발달하지 않습니다.

역 작용제

역 작용제는 길항제의 효과와 유사한 효과를 나타낼 수 있지만,이를 달성하기 위해 다른 생화학 적 메커니즘을 활성화시킨다. 특정 확률의 "백그라운드"활성을 제공하는 특정 확률로 활성화 된 상태 일 수있는 수용체는 일반적으로 역 작용제 물질을 가지며, 이는 작용제의 효과를 차단할뿐만 아니라 수용체의 배경 활성을 억제하여 "역"효과를 유발한다. 약리학 적 부류의 길항제에 이전에 배정 된 상당수의 물질은 상응하는 수용체에서 백그라운드 활성의 존재를 발견 한 후 역 작용 제로 재 분류되었다.

역 작용제의 예는 항히스타민 제입니다.

반품 조치

많은 길항제는 수용체에 결합한다. 즉, 수용체 리간드 복합체는 길항제의 약동학에 의해 결정된 확률과 해리 될 수있다.

동시에, 길항 효과가있는 상태에서 수용체 분자와 공유 결합을 형성하는 물질을 "돌이킬 수없는 길항제"라고합니다.이 경우 수용체의 방출 및 그 효과의 회복은 대사 방식으로 수용체의 길항제와 관련된 분자의 파괴 및 새로운 합성에 의해서만 가능합니다.

돌이킬 수없는 길항 작용의 예는 아드레날린 수용체에 대한 페녹시 벤자민의 영향으로 아드레날린과 노르 에피네프린의 작용이 불가능합니다..

용량-반응 곡선을 구성 할 때 돌이킬 수없는 길항제의 작용은 작용제의 최대 가능한 효과의 감소 및 수용체 예비의 존재 하에서 곡선이 오른쪽으로 이동하는 것으로 나타난다. 역 경쟁적 길항제에 대한 비가 역적 효과를 구별하기 위해, 배지로부터 길항제의 세척이 사용된다 : 역 길항제의 경우,이 경우의 수용체 활성이 회복된다.

성선 자극 호르몬 방출 호르몬, 신체 기능 및 의학에서의 사용

생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 (GnRH, 성선 자극 호르몬 방출 인자, 성선 자극제, 고 나도 렐린)은 생물학적 활성 물질이며 화학 구조는 시상 하부에 의해 생성되는 폴리펩티드 (데카 펩티드)입니다.

신체에서 고나 도리 베린의 기능과 역할

방출 호르몬은 시상 하부에 의해 생성되고 갑상선, 난소, 고환, 유선, 뇌하수체 및 부신의 기능에 영향을 미치는 일종의 생물학적 활성 물질입니다. 모든 방출 호르몬의 공통 속성은 뇌하수체의 특정 생물학적 활성 물질의 혈액으로의 생산 및 분비의 자극을 통한 그들의 작용의 실현입니다. 방출 인자는 뇌하수체 전엽 세포에 영향을 미치며 많은 호르몬 (thyrotropic, somatotropic, adrenocorticotropic 등)을 생성합니다..

시상 하부의 방출 호르몬 부류의 대표자는 고 나도 리빈과 함께 다음과 같습니다.

  • 성장 호르몬 방출 인자;
  • 갑상선 자극 호르몬 방출 인자;
  • 코르티코 트로 핀 방출 인자 등.

Gonadoliberin은 인간 생식 기관의 조절에 관여합니다. 이 물질은 황체 형성 (LH) 및 난포 자극 (FSH) 호르몬의 생성을 자극하는 한편, 황체 형성 호르몬의 생성에 더 큰 영향을 미칩니다. LH와 FSH는 생식선 기능을 조절하는 생식선 자극 호르몬 (gonadotropic hormones)에 속하며 뇌하수체 전엽과 태반에 의해 분비됩니다. 여성의 몸에있는 LH는 난소와 남성의 몸에서 테스토스테론, 주요 안드로겐 (남성 성 호르몬)에 의해 에스트로겐 (여성 성 호르몬)의 생성을 자극합니다. FSH는 난소 및 에스트로겐 생성에서 모낭의 발달을 자극하고, 각각 여성과 남성에서 정자 형성 과정을 유발합니다..

생산

gonadoliberin의 생산은 지속적으로 발생하지 않지만 일정한 간격으로 발생합니다.

  • 남성의 경우 90 분마다;
  • 여성의 경우-모낭에서 15 분마다, 월경주기의 황체기에서 45 분마다 및 임신 중.

이러한 리듬은 성 호르몬의 정상적인 비율을 제공하며, 합성에 영향을 미치는 여성 호르몬에 특히 중요합니다..

부신에서 생성 된 카테콜아민에 의한 고나 도리 베린의 분비는 다음을 자극합니다.

빈번하거나 연속적인 분비는 수용체 감도의 상실 및 다수의 병리학 적 상태의 발달, 예를 들어 월경주기를 방해하게한다. 분비 감소는 덜 일반적이며, 이것은 무월경, 배란 부족으로 이어질 수 있습니다.

의학에서 고나 도리 베린의 사용

환자가 인공 수정으로 치료하는 동안 불임과 같은 생식 기관에 위반이있는 경우 및 다른 경우에는 성선 자극제를 기본으로 한 의약품이 처방됩니다..

지속적인 정맥 내 점적 주입 방식 또는 장기간 작용하는 합성 유사체에서 외인성 고나 도리 베린의 도입은 생식선 자극 호르몬 생성을 단기적으로 증가 시키며, 그 후에 생식선의 생식 기능 및 뇌하수체의 생식선 기능이 억제됩니다. 그러나,이 물질의 생산의 자연 맥동의 리듬을 모방하는 펌프를 통한 외인성 성선 자극 호르몬의 도입으로 뇌하수체 성선 자극 기능의 장기간 및 지속적 자극이 발생합니다. 여성의 그러한 펌프의 올바른 요법으로 생리주기의 단계와 남성의 성선 자극 호르몬의 비율에 해당하는 황체 형성 및 모낭 자극 호르몬의 분비가 관찰됩니다.

Gonadoliberin 제제는 다양한 형태로 제공됩니다.

  • 근육 내 및 피하 주 사용 용액;
  • 코 스프레이;
  • 피하 캡슐 (데포 캡슐).

환자가 양성 및 악성 신 생물 및 기타 질병이있는 경우 GnRH 제제를 처방 할 수도 있습니다 (예 : 유방 종양, 전립선 암, 자궁 내막증, 자궁 내막 과형성 과정 등).

Gonadoliberin 제제는 환자의 상태를 악화시킬 수 있으므로 통제 할 수없이 사용해서는 안됩니다. 주치의 만 처방해야합니다..

병리학 적 과정의 발달을 막고 주요 치료 외에도 일일 요법의 교정, 스트레스 회피, 균형 잡힌 영양 섭취 및 나쁜 습관 거부를 권장합니다.

생두 올리 베린 유사체

현재까지 자연적인 성선 자극제는 반감기가 짧기 때문에 실제로 의약품으로 사용되지 않습니다. 대신, 그 유사체가 사용되며 그 효과가 더 깁니다. 또한, 고나 도리 베린의 합성 유사체는 고나 도트로 핀 방출 호르몬 자체보다 50-100 배 더 많은 활성을 갖는다.

GnRH 유사체는 뇌하수체의 고나 도리 버린 수용체에 결합하여 황체 형성 및 난포 자극 호르몬의 방출을 유발하는 동시에 난소 호르몬의 생성을 감소시킵니다. 이 약물의 특성은 자궁 근종 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 자궁 내막증 수술 전후의 어린이의 조기 사춘기에 사용할 수 있습니다..

성선 자극 호르몬 방출 호르몬의 합성 유사체는 산부인과뿐만 아니라 종양학에도 적용됩니다-종양 세포에 영향을 미쳐 종양 성장을 억제합니다. 많은 악성 신 생물 조직 (유방암, 전립선 암, 난소 암)에서 특정 GnRH 수용체가 확인되었습니다.

작용제 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 및 그 길항제

GnRH 작용제 및 길항제는 약에 사용됩니다. 작용제는 고나 도리 베린 수용체에 직접 작용하여 이들을 차단하고 고나 도리 비린의 분비를 억제함으로써 생산을 향상시키고 길항제를 돕는다.

이 표는 일반적으로 처방되는 성선 자극제 작용제와 길항제의 이름을 보여줍니다..

요가 해부학 : 작용제 및 길항제

작용제와 길항제 사이의 관계를 이해하는 것이 정확하게 아사나를 수행하는 열쇠입니다.

작용제 근육과 길항제 근육 사이의 전형적인 대립은 관절의 반대편에 있으며, 이전의 계약과 후자의 신축은 생 역학적 쌍의 음과 양을 형성한다는 것이다. 작용제 근육은 관절을 일정 방향으로 수축시키고 움직이며, 길항제 근육은이 운동을 늘이고 대응합니다..

예를 들어, 무릎의 다리가 곧게 펴질 때, 수축하는 대퇴사 두근은 작용제 인 반면, 허벅지의 등 근육 그룹은 길항제의 역할을합니다. 다리가 무릎에서 구부러지면 허벅지의 등 근육 그룹이 작용제 역할을하고 사두근 근육이 길항제가됩니다..

따라서 근육 수축에 반응하여 관절의 움직임은 생리 현상-상호 억제와 결합 된 생체 역학적 현상입니다. 뇌가 작용제 근육에 수축 신호를 주면, 길항제 근육이 동시에 이완되도록 지시된다. 이것은 음과 양의 생리적 징후입니다. 작용제와 길항제 사이의 관계를 이해하는 것이 올바르게 아사나를 수행하는 열쇠입니다. 따라서 근육과 그 기능을 이해하는 것이 매우 중요합니다.

그림 1. Utthita-triconasana를 수행 할 때, 사두근 근육의 수축은 무릎의 다리를 곧게 펴고 대퇴골은 경골과 한 줄을 이룹니다. 이것은 관절을 양호한 상태로 유지하고 부상을 피합니다. 또한, 앞 다리의 사두근 근육의 활성화 (여기에서 작용제의 역할을 함)는 허벅지 근육의 뒤쪽 (여기 : 길항제)이 이완되도록 신호합니다. 길항제 근육의 이완은 자세를 깊게 할 수 있습니다. 이것은 상호 제동의 예입니다. 직접 시도해보고 앞다리의 대퇴사 두근을 강하게 긴장시킬 때이 스트레칭의 느낌이 어떻게 변하는 지 느껴보십시오..

그림 2. Uttanasan에서, 직장 복부는 몸통을 구부리고 길항근, 척추를 똑바로하는 근육 및 긴장을 풀어야 할 필요에 대해 허리 근육을 신호합니다. 전방 근육 아사나를 수행하면서이 근육을 동원하여 길항제 척추 근육의 스트레칭을 증가시킵니다..

그림 3. Uthitha-parshvakonasana에서 iliopsoas 근육은 고관절을 구부리고 골반을 앞으로 기울입니다 (전복). iliopsoas 근육이 수축 할 때, 뇌는 길항근, 둔근 최대 근육 (주요 기능은 고관절을 연장하는 것)을 스트레칭으로 이완하도록 명령합니다.

작용제 및 길항제

AGONIST-(이것에 의해. 이전 단어를보십시오). 전투기. 러시아어에 포함 된 외국어 사전. Chudinov AN, 1910. AGONIST 그리스어. 고통으로부터의 고통 반대 의견의 박해자....에서 사용 된 25,000 외국어의 설명...... 러시아어 외국어 사전

작용제-명사, 동의어 수 : 3 • 전투기 (39) • 박해자 (5) • 적대적 (26) ASIS 동의어 사전... 동의어 사전

작용제-수용체 인 특정 세포 단백질에 결합하는 작은 단백질 또는 유기 분자는 구조적 변화를 일으켜 호르몬, 매개체 등의 작용을 향상시킵니다....... Technical Translator 's Guide

AGONIST-1. 길항제 인 다른 근육에 비해 반대 방향으로 수축하고 작용하는 근육. 예를 들어 팔꿈치를 구부릴 때 이두근은 작용제이고 삼두근은 길항제입니다. 근육 길항제 참조. 2. 어떤 약,...... 심리학의 사전

agonist-(grch agonistes) 몇 살 Grzi가 레슬링 선수, megdanџiјa, natprevaruvach 게임의 차례에... 마케도니아 어 사전

AGONIST-(작용제) 1. 신체의 특정 부분의 특정 움직임이 발생하는 감소로 인해 원동기 근육. 작용제 근육의 수축은 그것을 대항하는 길항제 근육의 이완을 동반한다. 2. 약 또는...... 설명 사전

작용제 (근육)-신체의 특정 부분이 이동하는 감소로 인한 근육 작용제. 근육 작용 제가 수축되는 동안, 반대되는 근육 길항제가 이완된다. 팔꿈치를 구부릴 때, 예를 들어, 이두근 작용제 및 삼두근...... Wikipedia

작용제 (Agonist)-1. 신체의 특정 부분에 특정한 움직임이있는 감소로 인해 원동기 근육. 작용제 근육의 수축은 그것을 대항하는 길항제 근육의 이완을 동반한다. 2. 약물 또는 기타...... 의학 용어

Fenfluramine-세로토닌 작용 제로 비만 환자의 식욕을 억제하는 데 사용됩니다... 심리학 및 교육학 백과 사전

Physostigmine-아세틸 콜린 작용제, 아세틸 콜린 에스 테라 제 비활성화... 심리학 및 교육학 백과 사전

글리신 부위 작용제 및 길항제

NMDA 수용체와 관련된 이온 채널을 열려면 글리신 분자의 다른 부위를 사용해야합니다. 글리신 부위 작용제 생성에있어서의 구조적 변화는 상당히 제한적이며, 글리신의 α- 탄소 원자 상에 치환기의 도입 또는 이의 형태 적으로 강성인 유사체의 생성으로 구성된다.

수많은 α- 치환 된 글리신에 대한 연구에 따르면 부피가 큰, 특히 소수성 치환기가 도입되면 작용 활성이 손실되는 것으로 나타났습니다. 알라닌 분자는 이미 NMDA 수용체의 약한 작용제이다. 그럼에도 불구하고, 수소 결합 형성에서 수용체로서 작용할 수있는 친수성 치환기의 도입은 일부 경우에 효과적이다.

이 그룹의 화합물은 D- 세린의 유도체 및 유사체입니다. 그는 글리신보다 작용 작용이 적습니다. 글리신 자체의 구조적으로 단단한 유사체에 대한 연구에 따르면 1- 아미노 사이클로 프로판 카복실산은 전형적인 글리신 부위 작용 제임이 밝혀졌다.

사이클의 추가 확장은 작용 활성의 손실을 초래하고, 반대로 아미노 사이클로 부탄 및 아미노 사이클로 펜탄 카복실산은 글리신 부위의 매우 활성 길항제가된다. 그리고 대부분의 다른 글리신 부위 길항제는 키누 렌산의 유도체입니다 (R = H).

산 자체는 약한 길항제이고, R = Cl의 도입은 길항 작용을 증가 시키며, 2 개의 염소 원자의 도입은 강한 길항제로 변할 것이다.

측쇄 내 친 유성 치환체의 도입은 길항 활성을 증가 시키며, 예를 들어 페 녹실 유도체는 가장 높은 친화도 및 선택적인 글리신 부위 길항제 중 하나이다..

친화 성은 물질이 생물학적 표적 (이 경우 수용체)에 결합하는 능력입니다. 그 역 발현은 리간드-수용체 복합체의 평형 해리 상수의 역수이다.

디 페닐 화합물의 수용체에 대한 결합 강도는 페 녹실 치환기와의 추가적인 소수성 상호 작용의 존재로 설명됩니다.

따라서, 글리신 부위 작용제의 경우, 모든 활성 화합물은 α- 아미노산 잔기를 함유하고, α- 탄소 원자가 키랄 인 경우, 바람직하게는 D- 배열이다. 사이클에서 치환기의 도입 또는 글리신 단편의 폐쇄로 인한 분자 크기의 증가는 종종 화합물에서 길항 활성의 출현을 초래한다.

글리신 부위 길항제의 대다수는 "우산 효과"의 원리, 즉 글리신 결합 부위의 아미노산 잔기뿐만 아니라 종종 소수성 그룹을 연결하는 이웃 아미노산과 상호 작용한다. 이러한 상호 작용을 고려하면 길항제의 구조 유형이 결정되는데, 이는 구성에 추가적인 결합을 제공하는 α- 아미노산 기 및 친 유성 단편 둘 다를 생성해야한다. NMDA 수용체 글리신 길항제는 작용제와 달리 S- 배열에서 많은 경우에 더 활성 적이다.

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글루타메이트 결합 부위 길항제|AMPA 이오 노 트로픽 글루타메이트 수용체-카이 네이트 아형

추가 된 날짜 : 2019-02-07; 조회수 : 155; 저작물 작성 명령

길항제 (약리학)

일반 정의

생화학 및 약리학에서의 수용체 길항제는 수용체에 결합 될 때 생물학적 반응을 일으키지 않지만 동시에이 수용체의 작용제에 의해 야기되는 반응을 차단하거나 억제하는 물질이다. 약리학 적 모델에서, 길항제는 고유 한 친 화성을 갖지만, 각각의 수용체 결합에 대한 고유의 효능은 아니며, 작용제 및 역 작용제의 수용체에 대한 영향을 억제한다. 길항제는 작용제 (경쟁적 길항제)와 수용체상의 동일한 결합 부위 (사이트) 및 다른 수용체 위치 (비 경쟁적 및 비경쟁 길항제) 둘 다에 결합 할 수있다. 길항제의 수용체에 대한 결합 강도 (즉, 수용체-길항제 복합체의 해리 상수의 실제 값)에 따라, 길항제의 효과는 반대이거나 비가역적일 수있다 : 후자의 경우는 길항제의 수용체로부터의 해리가 실제로 불가능할 때 관찰된다. 약물의 대부분의 길항제는 작용의 본질에서 경쟁적입니다. 또한 약리학에서 길항제의 경우 약물의 탐색 및 개선은 주로 경쟁 유형의 작용을하는 길항제 물질 중에서 수행됩니다. 이는 효과의 특성을 예측하는 데 필요한 간단한 수학적 모델 때문입니다. 신경 약리학 및 신경 생리학에서, 신경 수용체의 고친 화성 길항제가 신경 세포 사이의 연결을 방해 할 수 있다는 점을 고려할 때, 만성 사용은 위험한 것으로 간주된다.

"길항제"라는 용어의 생화학 적 정의는 1950 년대 화학자 Ariens와 Stevens에 의해 제안되었습니다. 길항제의 현재 정의는 점유 된 수용체 활성 모델에 기초한다. 특정 수용체에 노출되었을 때 반대 효과를 갖는 화합물만을 길항제로 정의합니다. 또한,이 정의는 "생리적 길항제", 즉 생리 학적 효과가 반대이지만 다양한 수용체에 대한 영향으로이를 인식하는 물질에 사용됩니다. 생리적 길항제의 예는 H1 수용체에 작용하여 혈관의 팽창으로 인한 혈압을 낮추는 히스타민과 β- 아드레날린 수용체의 활성화로 인해 혈압을 증가시키는 아드레날린입니다.

일반적으로 수용체 이론뿐만 아니라 수용체 활성화 및 비활성화의 메커니즘을 이해하면 수용체 길항제 개념의 생화학 적 정의와 함께 시간이 지남에 따라 변화합니다. 따라서 두 상태 (활성 및 비활성)의 수용체 모델은 나중에 여러 상태의 모델로 대체되었습니다..

또한, 리간드의 기능적 선택성의 발견 및 리셉터의 리간드-특이 적 형태의 존재는 활성화되는 생화학 적 캐스케이드에서 다음의 링크와 리셉터의 상호 작용에 영향을 줄 수 있으며, 특정 리셉터의 일부 기능에 영향을 미치지 않으면 서 차단할 수있는 물질을 합성 할 수있게한다 다른 사람들에게. 이는 수용체가 위치한 위치 (세포 또는 조직 구조)에 따른 길항제의 효과가 생물학적 활성 물질의 지속적이고 독립적 인 특성으로서 잘 확립 된 효과의 이론과 모순됨을 의미합니다..

약리학

효율성과 힘

정의에 따르면, 길항제는 효과를 나타내지 않습니다. 수용체에 결합한 후, 길항제는 작용제, 역 작용제 및 다른 길항제의 효과를 억제한다. 길항제의 효과에 대한 약리학 적 분석에서, 작용제 효과를 억제하기위한 다양한 농도 (또는 용량)의 길항제의 능력을 나타내는 용량-반응 곡선이 사용된다. 길항제의 효과는 일반적으로 IP의 가치에 의해 결정됩니다 50. 즉, IP의 가치가 작을수록 50, 원하는 효과를 달성하기 위해 길항제의 농도가 낮을수록; 따라서 약리학에서 새로운 약물에 대한 검색은 종종 IP가 낮은 물질의 방향으로 수행됩니다. 50 : 이것은 그들의 사용의 개발에 부작용을 방지 할 수 있습니다.

유연

결합 부위에 대한 길항제의 친화력 (케이 i), 즉 수용체에 결합하는 그의 능력은 작용제의 작용의 길항제 억제의 시간 및 강도를 결정한다. 실험에서 길항제의 친화 성은 쉴드 회귀 (등방성 곡선)를 사용하거나 경쟁적 길항제에 대해 Cheng-Prusov 방정식을 사용하는 방사성 표지 물질을 사용한 실험에서 결정할 수 있습니다. 등방성 곡선은 사용 된 작용제의 친 화성, 농도 및 효과에 관계없이 길항제의 작용 특성 및 그의 친화도를 결정하는데 사용될 수 있으며; 그러나이를 위해서는 평형 효과를 달성 할 필요가 있는데, 이것이 항상 가능하지는 않습니다.

길항제의 종류

경쟁력있는

경쟁적 길항제-수용체를 활성화시키지 않고 작용제의 결합을 차단하면서 작용제 또는 내인성 리간드와 동일한 결합 부위의 수용체에 결합 할 수있는 물질. 경쟁적 길항제의 경우, 수용체 활성화 수준은 길항제 및 작용제의 친화도에 그 농도를 곱한 비율에 의해 결정된다 : 배지에서 높은 친화력을 갖는 길항제의 존재는 유사한 효과를 달성하기 위해 친화도가 낮은 길항제보다 높은 농도의 작용제를 필요로한다. 용량-반응 곡선이 오른쪽 (즉, EU 값의 증가)으로 이동하면 경쟁적 유형의 길항제 작용이 일어난다 50) 가능한 최대 효과를 변경하지 않은 작동 제.

경쟁적 길항제의 예는 GABA에 대한 bicuculin입니다 수용체.

경쟁적 길항제는 종종 (항상 그런 것은 아니지만) 분자 구조에서 작용제에 매우 가깝습니다..

경쟁력없는

비 경쟁적 길항제는 작용 제가 결합하는 수용체상의 잘못된 부위에 결합한다. 경쟁적 길항제와 달리 비 경쟁적 길항제는 EU를 변화시킵니다. 50 작용제 및 가능한 최대 효과; 즉, 비 경쟁적 길항제의 작용제는 작용제의 농도에서 레벨링 될 수 없다. 왜냐하면 작용제는 수용체로부터 비 변위 길항제이기 때문이다. 이 경우, 비 경쟁적 길항제에 노출 될 때 용량-효과 곡선이 오른쪽으로 이동하는 것은 비활성 수용체의 예비가 존재하는 경우에만 관찰되며,이 예비 제가 소진되면 작용제의 최대 효과의 억제가 시작된다..

비 경쟁적 길항 작용의 예는 유형 1 대사성 글루타메이트 수용체 (mGluR1)에 대한 사이클로 티아 지드의 효과입니다.

비경쟁

비 경쟁적 길항제는 그를 접촉시키기 위해 작용제에 의해 수용체를 활성화시킴으로써 비 경쟁적 길항제와 구별된다. 길항제의 비 경쟁적 작용 메카니즘의 표시는 길항제의 농도 자체가 더 높은 것보다 더 높은 작용제의 농도의 영향을 더 낮게 차단한다는 것이다..

비 경쟁적 길항 작용의 예는 NMDA 수용체에 대한 메타 아민 또는 GABA에 대한 피 톡톡 신의 효과이다. 수용체.

부분 작용제

부분 작용제는 천연 수용체 작용제보다 수용체를 활성화시킬 수 있지만 가능한 최대 효과가 적은 물질이다. 그것들은 작용제이지만, 그들의 약리학 적 프로파일은 사실상 완전한 작용 제가 존재하는 경우에 그러한 경쟁적 길항제에 상응한다. 약리학에서는 원하는 프로세스를 활성화하는 데 사용되지만 경고와 함께 과정이 너무 활성화되었습니다. 임상 실습에서 부분 작용제를 사용하면 만성 사용에서 적응 조절 메커니즘 ( "중독")의 발달을 막을 수 있습니다.

부분 작용제의 예는 부 프레 노르 핀의 임상 진통제가 μ- 오피오이드 수용체에 미치는 영향으로, 중독 및 결과적으로 약물 의존성이 실제로 발달하지 않습니다.

역 작용제

역 작용제는 길항제의 효과와 유사한 효과를 나타낼 수 있지만,이를 달성하기 위해 다른 생화학 적 메커니즘을 활성화시킨다. 특정 확률의 "백그라운드"활성을 제공하는 특정 확률로 활성화 된 상태 일 수있는 수용체는 일반적으로 역 작용제 물질을 가지며, 이는 작용제의 효과를 차단할뿐만 아니라 수용체의 배경 활성을 억제하여 "역"효과를 유발한다. 약리학 적 부류의 길항제에 이전에 배정 된 상당수의 물질은 상응하는 수용체에서 백그라운드 활성의 존재를 발견 한 후 역 작용 제로 재 분류되었다.

역 작용제의 예는 항히스타민 제입니다.

반품 조치

많은 길항제는 수용체에 결합한다. 즉, 수용체 리간드 복합체는 길항제의 약동학에 의해 결정된 확률과 해리 될 수있다.

동시에, 길항 효과가있는 상태에서 수용체 분자와 공유 결합을 형성하는 물질을 "돌이킬 수없는 길항제"라고합니다.이 경우 수용체의 방출 및 그 효과의 회복은 대사 방식으로 수용체의 길항제와 관련된 분자의 파괴 및 새로운 합성에 의해서만 가능합니다.

돌이킬 수없는 길항 작용의 예는 아드레날린 수용체에 대한 페녹시 벤자민의 영향으로 아드레날린과 노르 에피네프린의 작용이 불가능합니다..

용량-반응 곡선을 구성 할 때 돌이킬 수없는 길항제의 작용은 작용제의 최대 가능한 효과의 감소 및 수용체 예비의 존재 하에서 곡선이 오른쪽으로 이동하는 것으로 나타난다. 역 경쟁적 길항제에 대한 비가 역적 효과를 구별하기 위해, 배지로부터 길항제의 세척이 사용된다 : 역 길항제의 경우,이 경우의 수용체 활성이 회복된다.

수용체 길항제

수용체 길항제는 작용제로서 수용체를 활성화시키는 것이 아니라 수용체를 결합 및 차단함으로써 생물학적 반응을 차단 또는 약화시키는 리간드 수용체 또는 약물의 한 유형이다. 그들은 때때로 블로커라고 불립니다. 예는 알파 차단제, 베타 차단제 및 칼슘 채널 차단제를 포함한다. 약리학에서, 길항제는 친화력을 갖지만, 관련된 수용체에 대해서는 효능이 없으며, 결합은 상호 작용을 방해하고 수용체에서 작용제 또는 역 작용제의 기능을 억제 할 것이다. 길항제는 수용체의 활성 부위 또는 알로 스테 릭 부위에 결합함으로써 그들의 효과를 매개하거나, 또는 일반적으로 수용체 활성의 생물학적 조절에 관여하지 않는 독특한 결합 부위에서 상호 작용할 수있다. 길항제 활성은 수용체 길항제 복합체의 수명에 따라 가역적이거나 비가역적일 수 있으며, 이는 결국 결합 수용체 길항제의 성질에 의존한다. 대부분의 약물 길항제는 구조적으로 정의 된 수용체 결합 부위에서 내인성 리간드 또는 기질과 경쟁함으로써 이들의 효능에 도달한다..

함유량

어원

제약 용어에서 영어 단어 길항제는 그리스어 ἀνταγωνιστής-길항제 "경쟁자, 경쟁자, 악당, 적, 경쟁자"에서 비롯되었습니다..

수용체

생화학 적 수용체는 호르몬 또는 약물과 같은 리간드 결합에 의해 활성화 될 수있는 큰 단백질 분자입니다. 수용체는 세포 표면 수용체와 같이 또는 세포 내 수용체, 예를 들어 미토콘드리아에있는 것을 포함하는 핵 수용체와 같은 세포 내에 막 결합 될 수있다. 결합은 수용체상의 결합 부위 라 불리는 곳에서 수용체와 이의 리간드 사이의 비공유 상호 작용의 결과로서 발생한다. 수용체는 다양한 리간드에 대한 하나 이상의 결합 부위를 함유 할 수있다. 수용체의 활성 부위에 대한 결합은 수용체의 활성화를 직접 조절한다. 또한, 알로 스테 릭 결합 부위에서와 같이 수용체상의 다른 부위에 리간드를 결합시킴으로써 수용체 활성을 조절할 수있다. 길항제는 작용제-유도 된 반응을 방지함으로써 수용체 상호 작용을 통해 이들의 효과를 매개한다. 활성 사이트 또는 알로 스테 릭 사이트에 연결하면됩니다. 또한, 길항제는 독특한 결합 부위에서 상호 작용할 수 있으며, 일반적으로 수용체 활성의 생물학적 조절에 영향을 미치지 않음.

길항제라는 용어는 원래 약물 효과의 다양한 프로파일을 설명하기 위해 만들어졌다. 수용체 길항제의 생화학 적 정의는 1950 년대 Ariens와 Stephenson에 의해 소개되었습니다. 현재 수용자 점유 모델에 기초한 수용기 길항제의 정의는 일반적으로 허용된다. 이것은 하나의 수용체에서 반대 활성을 갖는 화합물만을 고려하기 위해 길항 작용의 정의를 좁힌 다. 작용제는 수용체에 결합함으로써 단일 세포 반응에서 "온"을 포함하는 것으로 생각되어, 세포 내 변화에 대한 생화학 적 메카니즘을 개시한다. 길항제는 작용 제로 수용체를 "차단"함으로써 그 반응을 "끄는"것으로 생각했다. 이 정의는 또한 생리 학적 길항제, 반대 생리 학적 효과를 갖지만 상이한 수용체에 작용하는 물질에 사용된다. 예를 들어, 히스타민은 히스타민 H의 혈관 확장을 통해 혈압을 낮춘다 1 아드레날린은 혈관 수축, 알파 매개 알파-아드레날린 수용체를 통해 혈압을 증가시키는 반면.

약물 수용체 활성화 및 수용체 이론의 메커니즘 및 수용체 길항제의 생화학 적 결정에 대한 우리의 이해는 계속 진화하고있다. 2- 상태 수용체 활성화 모델은 중간 입체 형태를 갖는 다중-상태 모델에 굴복 하였다. 기능적 선택성의 발견 및 리간드-특이 적 수용체 입체 구조가 발생하고 다양한 제 2 신경 전달 물질 시스템과 수용체의 상호 작용에 영향을 미칠 수 있다는 것은 약물이 후속 수용체 기능 중 일부를 활성화 시키도록 설계 될 수 있음을 의미 할 수 있지만, 다른 것은 아니다. 이것은 실제로 수용체의 효과가 약물의 수용체 독립적 특성이라는 관점을 변경하여 수용체가 발현되는 위치에 실제로 효과가 좌우 될 수 있음을 의미합니다..

약력학

효율성과 효율성

정의에 의해, 길항제는 수용체를 활성화시키기 위해 효과를 나타내지 않으며, 결합한다. 길항제는 수용체를 활성화시키는 능력을지지하지 않는다. 그러나, 평가 후, 길항제는 작용제, 역 작용제 및 부분 작용제의 기능을 억제한다. 길항제의 기능적 분석에서, A 용량-반응 곡선은 역 작용제 활성의 길항제의 농도 범위에서의 능력의 효과를 측정한다. 길항제 활성은 일반적으로 최대 억제 농도의 절반 (예 : IC)에 의해 결정됩니다. 50 값). 이는 작용제의 최대 생물학적 반응의 절반을 억제하는데 필요한 길항제의 농도를 결정함으로써 주어진 길항제에 대해 계산 될 수있다. 조명 ISY 50 값은 유사한 효율성을 가진 약물의 효과를 비교하는 데 유용하지만 두 약물 길항제가 얻은 용량 반응 곡선은 동일해야합니다. 낮은 IC 50, 길항제의 활성이 클수록, 최대 생물학적 반응을 억제하는데 필요한 약물의 농도는 더 낮아진다. 약물 농도가 낮을수록 부작용이 적을 수 있습니다..

근접

결합 부위에 대한 길항제 친화력 (K 나는 ), 즉 수용체에 결합하는 그의 능력은 작용제 활성의 억제 기간을 결정할 것이다. 길항제 친화도는 Schild 회귀를 사용하여 실험적으로 또는 Cheng-Prussoff 방정식을 사용하는 방사성 리간드 결합 분석에서 경쟁적 길항제에 대해 결정될 수있다. 회귀 명판을 사용하여 경쟁 또는 비경쟁 및 K로 시작하는 길항 작용의 본질을 결정할 수 있습니다. 나는 정의는 사용 된 작용제의 친 화성, 효능 또는 농도와 무관하다. 그러나 평형을 달성하는 것이 중요합니다. 평형에 대한 수용체 탈감작의 영향도 고려해야합니다. 길항제의 친화력 상수는 경쟁 채널의 신경근 차단제에서와 같이 2 가지 이상의 효과를 나타내며, 또한 이온 채널을 차단하는 작용제 및 작용제의 길항 적 결합은 Schild 회귀를 사용하여 분석 될 수 없다. 회귀 레이블에는 선량 비율, EC 비율의 변화에 ​​대한 비교가 포함됩니다 50 EC에 비해 작용제 단독 50 용량-반응 곡선에 의해 결정되는, 경쟁적 길항제의 존재하에. 테스트에 사용 된 길항제의 양을 변경하면 용량 비율이 변경 될 수 있습니다. Schild 회귀 분석에서, 길항제 농도의 범위에 대한 길항제 농도의 로그에 따라 로그 (용량 -1 비)로 플롯이 구성됩니다. 선호도 또는 k 나는, 여기서 선은 회귀 섹션에서 y 축과 교차합니다. 한편, Schild 회귀 분석에서, K를 얻기 위해 사용 된 실험에서 길항제 농도 변화 나는 Cheng-Prussoff 방정식의 값에서 농도 작용제는 다양합니다. 경쟁적 작용제 및 길항제에 대한 친화력은 K를 계산하는 데 사용 된 Cheng-Prussoff 요인에 기인합니다 나는 IC의 시프트로부터 (길항제에 대한 친화력 상수) 50, 경쟁 금지 중에 발생합니다. Cheng-Prusoff 인자는 경쟁적 길항제에 의해 생성 된 억제에 대한 작용제 농도 및 수용체 작용제 친화도 변화의 영향을 고려한다.

경쟁력있는

경쟁적 길항제는 내인성 리간드 또는 작용제와 동일한 결합 부위 (활성 부위)상의 수용체에 결합하지만 수용체 활성화는하지 않는다. 작용제 및 길항제는 동일한 수용체 결합 부위에 대해 "경쟁"한다. 경계 후에, 길항제는 작용제의 결합을 차단할 것이다. 충분한 길항제 농도는 작용제를 결합 부위로부터 변위 시켜서, 수용체 활성화 빈도가 더 낮아질 것이다. 수용체 활성 수준은 부위에 대한 각 분자의 상대 친화도 및 그의 상대 농도에 의해 결정될 것이다. 경쟁적 효능 제의 높은 농도는 작용제에 의해 점유 된 수용체의 비율을 증가시킬 것이며, 동일한 정도의 부위 배치 결합을 얻기 위해서는 더 높은 농도의 길항제가 필요할 것이다. 경쟁적 길항제를 사용하는 기능 분석에서, 최대 반응을 변화시키지 않으면 서 작용제 용량-반응 곡선의 오른쪽으로의 평행 이동이 관찰된다.

경쟁적 길항제는 약물의 활동을 예방하고 이미 소비 된 약물의 영향을 제거하기 위해 사용됩니다. 날록손 (나카노라고도 함)은 헤로인 또는 모르핀과 같은 약물로 인한 오피오이드 과다 복용을 역전시키는 데 사용됩니다. 유사하게, Ro15-4513은 알코올에 대한 해독제이고 플루 마제 닐은 벤조디아제핀에 대한 해독제이다..

경쟁적 길항제는 이들이 표적 단백질 수용체와 상호 작용하는 방식에 따라 가역적 (확장 가능) 또는 비가 역적 (불가 역적) 경쟁적 길항제로 분류된다..

경쟁력없는

비 경쟁적 길항제는 두 가지 방법 중 하나로 작용할 수있는 저항 할 수없는 길항제의 유형이다 : 수용체의 활성 부위에 결합하거나 수용체의 알로 스테 릭 부위에 결합함으로써; 후자의 경우에, 길항제는 알로 스테 릭 길항제로 불린다. 길항 작용의 메카니즘은이 두 현상에서 상이하지만, 각각의 최종 결과가 기능적으로 매우 유사하기 때문에 둘 다 "비 경쟁적"이라고 불린다. 최대 반응을 달성하는 데 필요한 작용제의 양에 영향을 미치지 만이 최대 반응의 크기에는 영향을 미치지 않는 경쟁적 길항제와 달리, 비 경쟁적 길항제는 임의의 양의 작용 제로 달성 될 수있는 최대 반응을 감소시킨다. 이 속성은 작용 제가 얼마나 많더라도 효과를 무효화 할 수 없기 때문에 "비 경쟁적"이라는 이름을 얻습니다. 비 경쟁적 길항제의 기능적 분석에서, 작용제 용량-반응 곡선의 최대 반응의 감소 및 경우에 따라 오른쪽으로의 이동이 수행된다. 수용체 예비 (또한 예비 수용체로도 알려짐)의 결과로 우측으로의 이동이 일어나고,이 예비 물질이 소진 된 경우에만 작용제 반응의 억제가 일어날 것이다..

활성 부위와 길항제 사이의 연결이 돌이킬 수 없거나 거의 없다면 수용체의 활성 부위에 결합하는 길항제는 "비 경쟁적"이라고 불린다. 그러나, "비 경쟁적 길항제"라는 용어는 "비 경쟁적 길항제"의 두 번째 의미와 혼동 될 가능성없이 동일한 현상을 기술하기 위해 사용될 수 있기 때문에, "비 경쟁적"이라는 용어의 사용은 이상적 일 수 없다..

"비 경쟁적 길항제"의 두 번째 형태는 알로 스테 릭 부위에 작용한다. 이들 길항제는 작용제에 대한 별개의 결합 부위에 결합하여 다른 결합 부위를 통해이 수용체에 대한 작용을 발휘한다. 그들은 활성 센터에서 바인딩을 위해 작용제와 경쟁하지 않습니다. 결합 된 길항제는 결합 작용제 후에 수용체의 활성화에 필요한 수용체의 형태 변화를 방지 할 수있다. Cyclothiazide는 가역적 인 비 경쟁적 mGluR1 수용체 길항제로 작용하는 것으로 나타났습니다.

경쟁력없는

비 경쟁적 길항제는 알로 스테 릭 결합 부위에 별도로 결합하기 전에 작용제에 의한 수용체의 활성화를 필요로한다는 점에서 비 경쟁적 길항제와 상이하다. 이러한 유형의 길항 작용은 "동일한 양의 블록 길항제, 더 높은 작용제 농도가 더 낮은 작용제 농도보다 우수하다"는 동 역학적 프로파일을 생성한다. 알츠하이머 질환의 치료에 사용되는 메만 틴은 비 경쟁적 NMDA 수용체 길항제이다.

조용한 길항제

조용한 길항제는 수용체를 활성화시키는 내부 활성이없는 경쟁적인 수용체 길항제이다. 말하자면 그들은 진정한 길항제입니다. 이 용어는 완전히 불활성 인 길항제를 약한 부분 작용제 또는 역 작용제와 구별하기 위해 만들어졌습니다..

부분 작용제

부분 작용제는 약물로 정의되는데,이 수용체에서 수용체가 최대로 점유 된 후 발생하는 기능적 반응의 진폭과 다를 수 있습니다. 이들이 작용제 임에도 불구하고, 부분 작용제는 완전 작용제 존재 하에서 경쟁적 길항제로서 작용할 수 있는데, 이는 수용체를 수용하기 위해 완전 작용제와 경쟁하여, 완전한 작용제에서 관찰되는 것에 비해 수용체 활성화의 순 감소를 초래한다 고독한. 임상 적으로 이들의 유용성은 과도한 활동을 차단하면서 불완전한 시스템을 강화하는 능력에서 비롯됩니다. 수용체가 높은 수준의 부분 작용제에 노출되면 정상적인 작용 제가 높은 수준인지 낮은 수준이든 상관없이 일정하고 약한 수준의 활동을 할 수 있습니다. 또한, 부분 작용제는 강력한 완전 작용제 또는 길항제에 반복적으로 노출 된 후에 종종 발생하는 적응 조절 메커니즘을 방지하는 것으로 제안되었다. 부분 뮤 오피오이드 수용체 작용제 인 부 프레 노르 핀 (Buprenorphine)은 약한 모르핀 유사 활성에 결합하여 통증 관리에서 진통제로 사용되며, 오피오이드 의존성 치료에서 메타돈의 대안으로 임상 적으로 사용됩니다.

역 작용제

역 작용제는 길항제와 유사한 효과를 가질 수 있지만, 특정 일련의 후속 생물학적 반응을 유도합니다. 내부 또는 기저 활성을 나타내는 구성 적으로 활성 인 수용체는 고전적 길항제와 같은 작용제 결합의 효과를 차단할뿐만 아니라 수용체의 기저 활성을 억제하는 역 작용제를 가질 수있다. 이전에 길항제로 분류 된 많은 약물은 현재 구성 적 활성 수용체의 발견으로 인해 역작용 제로 분류되기 시작했다. 원래 히스타민 H 길항제로 분류되는 항히스타민 제 1 수용체는 역 작용 제로 재 분류되었습니다.

가역성

많은 길항제는 가역적 길항제이며, 이는 대부분의 작용제와 마찬가지로 수용체-리간드 동역학에 의해 결정된 속도로 UNBIND 수용체에 결합 할 것이다.

돌이킬 수없는 길항제는 수용체 표적에 공유 결합하여 일반적으로 제거 할 수 없습니다. 길항제 효과 기간 동안 수용체를 불활성 화시키는 것은 수용체 전환율, 새로운 수용체의 합성 속도에 의해 결정된다. 페녹시 벤자민은 돌이킬 수없는 알파 차단제의 한 예입니다. IT는 알파-아드레날린 수용체에 지속적으로 결합하여 아드레날린과 노르 에피네프린의 결합을 막습니다. 수용체의 불 활성화는 일반적으로 용량-반응 작용제 곡선의 최대 반응의 억제를 초래하고, 비 경쟁적 길항제와 유사한 수용체의 예비가 존재하는 경우 곡선에서 우측으로의 이동이 발생한다. 분석의 세척 단계는 일반적으로 비경쟁 길항제와 비가 역적 약물을 구별합니다. 비경쟁 길항제의 효과는 가역적이고 작용제 활성이 회복되기 때문입니다..

비가 역적 경쟁 길항제는 또한 작용제와 수용체 길항제 사이의 경쟁을 포함하지만, 공유 결합 속도는 상이하며 길항제의 친화도 및 반응성에 의존한다. 일부 길항제에 대해, (베이스 라인 효능에 관계없이) 경쟁적으로 행동하는 기간은 상이 할 수 있고, 수용체-리간드 동역학에 의해 결정된 수용체와 자유롭게 분리 될 수있다. 그러나 돌이킬 수없는 결합이 발생한 후 수용체가 비활성화되고 분해됩니다. 비가 역적 경쟁 약물 길항제를 사용한 기능 분석에서 비 경쟁적 길항제 및 비가 역적 길항제에 대해서는 로그-농도-효과 곡선이 오른쪽으로 이동하지만 일반적으로 기울기 감소 및 최대 감소,